原标题：运气三步走，26岁的她攻克寰宇级勤恳

中国科学报记者 李晨阳

这是段佳当作第一作家发表的第3篇《当然》论文。昨年10月投稿时，她照旧中国科学院上海药物权术所别称年青的助理权术员。本年8月论文上线时，她如故成为别称领有寂寥试验室的权术员了。

与前两次在《当然》发表论文不同，这一次，她的签字的右上角悄然“长”出一个小信封——这个属于“通信作家”的记号，为她东说念主生中一场精深的提高添加了恰到平正的注脚。

导师“三顾茅屋”：你即是阿谁对的东说念主

近几十年来，G卵白偶联受体（GPCR）信号转导领域的权术可谓死灰复燃，越来越多的勤恳被科学家斩落马下。然而，总有一些问题，就像一座座安如盘石的风车，终年嗤笑着一个又一个溃逃而归的“堂吉诃德”。

科学家积极权术GPCR，因为它们是一类在制药领域极有后劲的靶标。但在联系药物的研发过程中，东说念主们却遭受了访佛“药物手性”的问题。

GPCR有两条信号通路——G卵白通路和arrestin通路。好多时候，激活其中一条通路能发达诊疗作用，激活另一条通路则会产生呼吸扼制、通顺阻扰等反作用。

传统的GPCR药物一样会同期激活两条通路。人人心里皆明晰，如若能找到某种风物，让药物只激活有利的通路而避让无益的通路，一定能为靶向GPCR药物研发领域翻开新鲜的地点。

问鼎华夏。包括2012年诺贝尔化学奖得主、好意思国斯坦福大学西席Brian K.Kobilka试验室在内，全球许多顶尖科研团队皆在尝试攻克这座堡垒。

段佳的导师、中国科学院上海药物权术所权术员徐华强课题组“死磕”这个问题，至少也有10年了。

是以，当徐华强找到段佳，但愿她接过这根死力棒时，她相配坚决地终止了。毕竟这个时候，距离她博士毕业只剩半年。

为此，徐华强前后找段佳聊了3次，是彻头彻尾的“三顾茅屋”。

这对师生那时的对话堪比相声：

段佳：“徐安分，诺奖试验室皆没作念出来的课题，我能行吗？”

徐华强：“我想了很久很久，你即是阿谁对的东说念主。”

段佳：“这话您跟几许东说念主说过？”

徐华强：“我保证你是临了一个。”

看着导师满脸的真诚和顽强，段佳叹了语气，最终接下了这块“烫手山芋”。

因为这个课题，段佳博士毕业后，赓续留在徐华强试验室作念助理权术员。但在8个月的时分里，她一直莫得获得艰涩。最漆黑的时候，她跑到导师办公室，告诉徐华强她想搁置。

那天，徐华强给段佳讲了我方当初攻坚克难的资历。他说，科学总短长常奇妙，只须坚抓下去，总有一天会图穷匕见。在他看来，段佳年齿轻爽朗攻克了GPCR领域最难啃的糖卵白激素受体的结构问题，应该进一步挑战寰宇级的科学勤恳。

昨年8月，俩东说念主谈了一番话，9月底，段佳的小团队就获得了艰涩。

国庆节时期，他们用一周时分写完论文，10月10日，他们向《当然》投出论文。第二天，他们把著作放在了预印本网站上，但愿第一时分与全寰宇的科学家共享。

“这不是我第一次发表顶刊论文，但这是第一次有那么多东说念主热心我的适度。”段佳说，包括诺奖得主Kobilka团队在内的多个团队联系他们，邀请他们共享试验适度。

走上讲台的段佳。受访者供图

运气三步走，不能偏废

这么一个寰宇级勤恳，是怎么被这个那时惟有26岁的中国小姐攻克的呢？

段佳考究了运气三步走：“天选之子”—“先得月”—“铸成大错”。

其一，天选之子。

GPCR激酶（GRK）就像一个扳说念工，能决定GPCR被激活后产生的信号向左走照旧向右走，也即是说，在G卵白通路和arrestin通路间礼聘哪一条。而在东说念主体中，至少有800多个GPCR皆受GRK调控，究竟选哪个作念权术对象呢？

这时候，徐华强课题组多年深耕GPCR领域的上风就发达出来了。段佳在试验室起先解析的数十个受体结构中进行了多半筛选，终于找到了NTSR1当作权术对象。

“我自后试了一些其他受体，效果皆不睬想。不错说，NTSR1即是这个课题的‘天选之子’。”段佳对《中国科学报》说。

其二，先得月。

在这个课题中，段佳应用了她此前建议的一个新风物——NanoBiT交联本事。

这项本事俗称“纳米钩”，能惩处GPCR信号转导复合物不领会的勤恳，短短3年时分，已被用于解析100多个GPCR结构。当作“纳米钩”的发明者，段佳娴熟地把握这项本事，攻克了这篇论文中的一个要道本事勤恳。

其三，铸成大错。

权术中还用到了一个相配传统但在GPCR领域并不常用的本事——化学交联本事。风趣风趣的是，市集上通用的化学交联剂，责任浓度频繁在1~5毫摩尔每升，而段佳运气就运气在对这个试验并不闇练，是以她平直拉了一个很长的浓度梯度去逐一尝试，临了发现最妥当的交联剂浓度尽然惟有10微摩尔每升。

“一朝你用惯例浓度去作念这个试验，整个卵白皆会‘挂’掉。”段佳说，“倘若换一个化学交联的‘熟手’来作念，可能就作念不出来了。”

《当然》审稿东说念主对这篇充满改造性和探索性的论文暗意赞好意思：“这是一项首创性的发现，将为偏向性的GPCR药物研发征战新路线。”

升职快，成长就要更快

徐华强见证了段佳在科学权术中的快速成长。详尽考量她各方面的智商提醒后，他于2022年11月写下2000多字的保举信，向中国科学院上海药物权术所保举段佳担任寂寥课题组长（PI）。

繁复的经过运转了，段佳需要“过关斩将”，先干预权术所内的多轮答辩，再把材料寄递给所外众人审核。在昨年12月中旬的终审答辩会上，20多位领域内的知名众人对着这个孤苦学不悦的26岁小姐提问。

有位院士问了一个机敏的问题：“诚然你咫尺作念得很好，但毕竟是在徐安分的平台上开展责任。如若你成了别称PI，你能作念些什么？”

这是个有点访佛“颜宁之问”的问题。段佳想，无论今天有什么想法，5年、10年后，也许皆会大相径庭。

她念念考了片刻，决定用最至意、最求实的方式回话：“GPCR领域的权术是我咫尺最擅长的事，是以短期内我还会朝这个想法作念下去。但我有了试验室、有了资金、有了学生后，可能会涉足其他有后劲的制药靶点，像徐安分当初那样，蹚出一条新路；我也有契机从此前所作念的机制权术动身，进一步向下流迈进，争取把我方的适度简直应用到药物研发上。”

终审适度就地公示，段佳通过了旁观。

段佳的“升职记”看起来相配梦乡：一个莫得作念过博士后的博士毕业生，从助理权术员起步，跳过副权术员和未寂寥权术员的阶段，平直成为PI。但这不是一个童话故事，超速升职意味着一个东说念主必须马上成长。

段佳把招聘博士后的公告挂出去后，感兴味的东说念主来了解情况，一看PI的年龄，大皆犯了咕哝：“‘雇主’比我还小，这能行吗？”

诚然艰深，段佳照旧初步组建起一个小团队，除了别称硕士生外，其他东说念主皆比她年龄大。带团队、申基金、主抓课题、对打法流……她把曩昔那些孩子气的一稔皆收了起来，换上了愈加事业化的装饰，由外而内、自内而外，短短几个月里，她仿佛变了一个东说念主。

在最近一场学术会议上，徐华强把发话器递给段佳，让她代表我方上台说话。徐华强看着年青的弟子，如故褪去了前几个月还有的青涩和病笃，平缓而详情，他赤心肠感到雀跃。

在段佳于今没看到过的那封保举信里，他是这么写的：“她具备明锐的不雅察力和判断力，对科学权术有我方专有的想法和意会。她对科研充满着心境，这种心境不仅体咫尺她惬心简直全年无休地责任，也体咫尺她惬心千里下心来不务空名去攻克一系列首要科常识题，更要紧的是，她还简略以这种心境愫染身边的东说念主，带动人人沿途奋力。”